“药王”K药皮下剂型陷欧洲专利风波，荷兰法院判令八国禁售，静脉原版不受影响

【纵横网】 默沙东（NYSE:MRK）的PD‑1抑制剂帕博利珠单抗（商品名Keytruda、可瑞达，国内通称K药）两年前登顶全球处方药“药王”宝座。在原药核心专利即将到期的背景下，其全新皮下注射新剂型近期在欧洲遭遇专利侵权诉讼，被法院下达多国禁售令。

10月7日，美国生物科技企业Halozyme（NASDAQ:HALO）对外公布荷兰海牙地区法院专利法庭判决结果。法院认定默沙东的帕博利珠单抗皮下注射剂（Keytruda SC）侵犯Halozyme编号为EP2797622的专利，该专利对应MDASE改良透明质酸酶给药技术平台。法庭颁布禁令，要求默沙东在比利时、丹麦、法国、爱尔兰、意大利、瑞典、瑞士、荷兰共计八个国家，停止该皮下剂型的生产、销售以及使用行为。

值得注意，本次禁令仅针对皮下注射新剂型，临床广泛使用的传统静脉滴注版K药不在禁令范围，依旧可以正常上市销售，当地患者仍可继续使用原剂型开展治疗。皮下注射剂型相比静脉输液，可大幅缩短给药时间，是默沙东用来延续K药产品生命周期、对冲原研专利到期风险的重要布局，此前已经在欧洲多国获批全部成人适应症。

北京三鼎科技有限公司总经理韩岳钢分析，K药作为全球销售额最高的抗肿瘤药物，面临核心专利到期压力，开发皮下注射改良剂型，是跨国药企典型的产品生命周期管理手段，通过剂型迭代延续产品商业价值。但药物递送平台专利同样属于生物医药领域高价值知识产权，本次诉讼焦点不在于药物分子本身，而在于皮下给药配套的酶制剂技术。

韩岳钢表示，本次判决只是一审结果，默沙东存在上诉空间。若禁令最终维持生效，会直接冲击皮下剂型在欧洲核心市场商业化落地节奏。该案例也凸显生物医药行业专利博弈日趋细化，除了化合物专利，制剂、给药平台、辅料相关专利同样会对产品商业化形成重大约束。

他进一步谈到，从产业角度看，肿瘤免疫药皮下化是行业大趋势，能够节约医院输液资源、改善患者就医体验。但递送技术专利壁垒，会抬高改良型新药的开发与出海风险。后续市场重点关注默沙东是否提起上诉、禁令是否会扩散至欧洲其他国家，以及该事件对K药全球商业化节奏带来的实际影响。

编辑：周亦帆